中文摘要：

中枢敏化如脊髓背角Ⅰ层P物质能神经元长时程增强（LTP）现象是神经病理性痛发生的机制之一，因此抑制或逆转其敏化可能是治疗神经病理性痛的有效途径之一。Neuregulin-1(NRG1)是一类表皮生长因子家族的多肽因子，研究证实NRG1能够逆转海马区神经元LTP，基于此我们设想NRG1也能逆转脊髓背角神经元的敏化而具有镇痛作用，结果却意外发现1.蛛网膜下腔注射NRG1具有致痛作用；2.神经病理性痛鼠神经损伤后3天，背角神经元中NRG1表达上调，损伤后7天，星形胶质细胞中NRG1表达上调，这提示NRG1参与了神经病理性痛的发生发展。为研究NRG1参与神经病理性痛的确切机制，本研究拟通过分别特异性下调脊髓水平神经元和神经胶质细胞中NRG1及其受体ErbB4的表达，结合各种工具药，利用分子生物学、组织学、电生理、行为学等方法，对脊髓NRG1-ErbB信号通路参与神经病理性痛的作用进行深入研究。

结论摘要：

神经病理性疼痛是中枢神经系统和周围神经系统原发性疾病或功能障碍而引起的疼痛综合征，是临床上慢性疼痛类型之一，其发生机制复杂，从外周神经系统到中枢的信号传入通路以及高级中枢到低级中枢的下行调节通路，均参与其发生发展。我们课题发现神经调节蛋白1(neuregulin1, NRG1)在脊髓水平是一种致痛因子，并且NRG1-ErbB信号通路在脊髓水平参与了神经病理性疼痛的发生发展。健康大鼠鞘内注射外源性NRG1能诱导类神经病理性痛行为变化； 腰神经结扎模型(SNL模型)中，NRG1表达上调；预先给予NRG1的ErbB2受体拮抗剂大鼠，痛阈降低产生明显延迟，而预先给予ErbB4受体拮抗剂不仅延迟慢性疼痛产生时间，而且具有一定的镇痛作用，其镇痛作用可持续到停药后。进一步研究发现在SNL模型大鼠中，NRG1表达上调后可激活星形胶质细胞，进而促进慢性神经病理性痛的发展。体外实验进一步探讨激活星形胶质细胞的机制，发现NRG1可通过促进星形胶质细胞的增殖和趋化进而激活星形胶质细胞。综上所述NRG1是一种脊髓水平的致痛因子，它可能通过促进星形胶质细胞的增殖趋化来激活星形胶质细胞，进而在神经病理性痛的发生发展中发挥作用。