嗜中性粒细胞是机体抵御外界病原侵入的第一道防线,在各种免疫反应过程中发挥着重要作用。研究表明其一般具有静息和激活两种状态。我们已报道一氧化氮(Nitric Oxide,NO)作为生物体内著名的"明星分子"可通过巯基亚硝基化修饰方式诱导激活的人嗜中性粒细胞钙库控制的钙内流(Store-operated Calcium Entry,SOCE)。本项目拟采用宽场显微荧光成像技术,研究NO亚硝基化修饰对激活的人嗜中性粒细胞钙的详细调节机制阐明NO亚硝基修饰诱导激活的嗜中性粒细胞SOCE 过程的信号转导通路;实现胞质钙荧光双通道快速比率成像和胞质钙、氢离子双通道同步监测;有效获取NO亚硝基化修饰诱导的SOCE 过程快速时空偶联信息;揭示激活与静息态的嗜中性粒细胞质钙对NO亚硝基修饰不同响应的关键机制。本研究可为临床NO治疗嗜中性粒细胞激活导致的冠脉循环堵塞等疾病提供有效的实验支持和新的思考视角。
英文主题词Neutrophils;s-nitrosylation Modification;Nitric Oxide;Calcium;Fluorescence Imaging