糖尿病低龄化现象日趋严重,对生殖健康造成诸多不利影响,甚至导致大量不良妊娠结局,这些都与卵母细胞质量降低有关,但至今关于糖尿病影响卵母细胞质量的机制仍未阐明。我们用STZ诱导的糖尿病模型小鼠进行了前期实验,结果表明糖尿病小鼠卵母细胞减数分裂成熟过程中组蛋白H3、H4的六个赖氨酸位点的去/乙酰化水平显著升高,组蛋白乙酰化转移酶(HAT)和组蛋白去乙酰化酶(HDAC)的表达异常。本项目将以Ins2基因突变和STZ诱导的糖尿病小鼠为实验模型,①找出糖尿病引起小鼠卵母细胞组蛋白乙酰化的异常规律;②探索晚期糖基化终末产物(AGEs)对小鼠卵母细胞组蛋白乙酰化异常的影响及最终导致卵母细胞质量降低的机制。实现从源头上揭示糖尿病影响卵母细胞质量的原因,以期为解决糖尿病患者的生殖问题提供较好的理论依据和实践基础。
英文主题词Diabetes;Oocyte;Meiosis;Histone acetylation;