本项目主要探讨Myc对人NDRG2基因及其家族成员基因表达的调控方式和机制。经过三年的研究,我们对于NDRG2基因的转录表达机制有了更深入的认识。确定了Myc抑制NDRG2基因转录的区域和基本方式;发现转录因子Miz1是Myc发挥抑制NDRG2和NDRG1转录作用的主要合作分子;同时也证明了组蛋白去乙酰化酶HDAC 是Myc抑制基因表达的重要参与分子。另外,通过生物信息学分析,我们还发现了其他一些转录调节分子在NDRG2基因上具有结合位点,初步研究证明了SP1和雌激素受体?可以直接调节NDRG2的基因表达,其具体机制还需进一步研究。此外,我们比较了NDRG2和NDRG1在Myc调节的转录抑制方面的作用,证明两者以类似的方式应答Myc的调节,并在细胞行为方面对增殖与分化信号具有类似的调控模式。这些研究结果加深了对NDRG基因家族的功能认识,为该抑癌基因在肿瘤治疗中的应用提供了理论基础。
英文主题词Myc;NDRG;tumor suppressor;Miz1;SP1