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细胞生物学及发育生物学
  • 项目名称:细胞生物学及发育生物学
  • 项目类别:国家杰出青年科学基金
  • 批准号:39825113
  • 申请代码:C07
  • 项目来源:国家自然科学基金
  • 研究期限:1999-01-01-2002-12-01
  • 项目负责人:药立波
  • 负责人职称:教授
  • 依托单位:中国人民解放军第四军医大学
  • 批准年度:1998
中文摘要:

本项目主要围绕与细胞异常增生和凋亡相关疾病的信号转导机制开展研究。发现了一个新的抑癌候选基因,命名为ndrg2,即N-myc 下游调节基因;发现类风湿性关节炎滑膜细胞蛋白酪氨酸磷酸化程度是骨性关节炎滑膜细胞的4~6倍,特异性抑制剂以剂量依赖性方式抑制类风湿性关节炎滑膜细胞的数目增长;分析了类风湿性关节炎滑膜细胞中蛋白酪氨酸激酶的表达状态。克隆得到六种蛋白酪氨酸激酶。发现其中PDGFR、 IGF-1R 和DDR2在RA滑膜细胞中表达增高;深入研究了胶原受体——蛋白酪氨酸激酶型受体DDR2在类风湿性关节炎中的作用;发现BT325神经胶质瘤细胞可以分泌表达一种人纤溶酶原水解酶,此酶为丝氨酸蛋白酶,分子量为13 kDa。该酶作用于纤溶酶原形成的水解产物含有完整的K1-K5结构,可抑制血管内皮细胞的生长。在细菌中也发现了一种新的蛋白酶,该酶亦可以催化纤溶酶原形成可抑制血管内皮细胞的生长的血管抑素样片段。对该蛋白酶进行了纯化,并分析了氨基端7个氨基酸序列。利用此序列进行细菌基因杂交筛选,正在克隆编码该蛋白的基因。

结论摘要:

英文主题词ndrg2; DDR2; PH domain; rheumatoid arthritis; cancer

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