中文摘要：

慢性高原病（CMS）是青藏高原地区的高发病，严重影响高原建设者的身心健康和地区经济建设，其发病机理不清,是预防和治疗的一个难点。我们前期研究发现，世居健康藏族人拥有异于平原汉族的11个基因，其中EGLN1和EPAS1基因与血红蛋白浓度有很强负相关。这两个基因是否是藏族适应低氧环境的关键基因？EGLN1和EPAS1基因在慢性高原病中如何表达？是否出现缺失或突变？在高原移居汉族中的表达与平原不一样？其所编码蛋白在CMS发病中扮演怎样的角色？本项目通过检测汉、藏CMS患者EGLN1和EPAS1基因表达并与其自身民族健康人群进行比较，以获得这两个基因是健康藏族特有的，还是在健康藏族中出现高表达抑或在CMS组中呈现低表达，或出现了基因突变或缺失，并与CMS生理数据进行相关性分析。期待阐明这两种基因是否参与了CMS发病，并为临床预防和治疗找到有效地靶点提供一定的依据。

结论摘要：

高原世居人群藏族不易发生慢性高原病的原因是与其遗传背景相关。目前许多研究认为EPAS1和EGLN1基因可能与高原人有低血红蛋白相关,其是否与慢性高原病肺动脉压升高也存在相关呢？我们的研究内容就是解决这两个问题。研究结果显示，EPAS1和EGLN1基因在正常汉族和藏族中表达均无无差异，但无论是汉族或藏族，EGLN1基因表达在健康组和CMS组间有显著差异，甚至藏族CMS和汉族CMS之间也存在差异，但EPAS1在各组间均无差异。动物实验研究发现EGLN1基因随海拔的升高而降低，且随暴露低氧时间的延长而降低，与肺动脉压呈现负相关；但根据细胞培养发现，两个基因与常氧下细胞增殖相关，但与低氧下的平滑肌细胞增殖无显著相关。表明，EGLN1基因参与了慢性低氧下肺动脉高压的形成，但不是通过促进平滑肌细胞增殖途径发挥作用，可能通过其他细胞信号途径。而EPAS1与低氧性肺动脉高压形成无关。