中文摘要：

流行病学调查显示牙周炎是动脉粥样硬化（AS）的独立危险因素之一。作为慢性牙周炎主要致病菌的牙龈卟啉单胞菌（P.g）入血后能黏附和侵入动脉血管壁，引发血管内皮细胞（VEC）一系列的病理生理变化，包括细胞黏附功能的变化，而VEC的黏附功能异常是AS发生发展的首要的和关键的因素。P.g感染VEC对其细胞黏附功能产生何种影响？这种影响是否与AS斑块的形成有关？本研究拟建立P.g感染VEC的体外模型，了解P.g对VEC的黏附和入侵能力；研究P.g感染VEC后对细胞黏附功能及相关黏附分子表达的影响及这种影响所导致的血管内皮细胞与单核细胞黏附功能的变化，探讨P.g感染VEC对AS斑块形成的影响，同时分析NF-?B、Toll样受体（TLR）等细胞信号传导通路在P.g感染VEC促进AS发生发展中的调控作用；明确P.g感染与心血管疾病相关联的生物学机制，为心血管疾病的早期防治提供理论依据。

结论摘要：

流行病学调查显示牙周炎是动脉粥样硬化（AS）的独立危险因素之一。作为慢性牙周炎主要致病菌的牙龈卟啉单胞菌（P.g）入血后能黏附和侵入动脉血管壁，引发血管内皮细胞（VEC）一系列的病理生理变化，包括细胞黏附功能的变化，而VEC的黏附功能异常是AS发生发展的首要的和关键的因素。P.g感染VEC对其细胞黏附功能产生何种影响？这种影响是否与AS斑块的形成有关？为了深入探讨P.g在牙周病与CVD相关性中的生物学作用，本项目首先建立了牙周致病菌侵入VEC的体外模型，证实1) P.g具有较强的黏附和侵入VEC的能力；2)P.g381侵入HUVEC后显著地促进其与THP-1的黏附，而P.g33277则无此作用；3）P.g381侵入HUVEC后促进其相关粘附分子（CAMs）的表达，而P.g33277则此作用不明显；4）NF-κB是P.g381促进HUVEC表达黏附分子的关键核转录因子之一；5）TLR2在P.g381侵入HUVEC促进其与THP-1细胞的黏附中较TLR4发挥更重要的作用；6）ICAM-1、E-selectin和P-selectin均在TLR2介导的P.g81上调HUVEC的黏附功能中发挥关键作用。本研究结果提示P.gingivalis在侵入VEC后通过上调TLR2受体而激活相应的信号通路，进而使得NF-κB形成核移位和基因转录，相关黏附分子表达增加，导致内皮细胞黏附功能紊乱从而与单核细胞发生黏附，继而造成血管壁局部的炎症反应，最终促进AS的形成和发展。本研究在一定程度上揭示了P.gingivalis在牙周病与心血管疾病相关性中的致病机制，为更有效地预防牙周致病菌对动脉血管壁的感染和损伤提供了新的实验依据和理论基础，对于CVD的早期干预和防治具有重要指导意义。