中文摘要：

乙肝病毒( HBV）感染严重影响着人类健康，然而由于对影响HBV复制周期的宿主限制性因子了解不够深入，在很大程度上限制了HBV慢性感染的治疗。细胞自噬是真核细胞用于清除胞内聚集物、损伤细胞器而维持其稳态平衡的一种蛋白质降解途径，其不仅与许多疾病发生密切相关，且在抗病毒感染、机体免疫激活过程中发挥着重要作用。目前发现，在HBV感染过程中，通过X蛋白可激活细胞自噬的发生，并增加HBV DNA复制。由于HBV病毒粒子成熟释放与自噬发生都需要双层膜结构的参与，我们研究发现，在HBV基因组稳定转染细胞系中HBV激活的自噬能促进HBV向胞外的分泌。为此，我们拟从HBV激活的自噬、非病毒诱导型自噬、自噬发生关键因子及自噬不同发生阶段对病毒粒子包装和释放的影响四方面，阐明细胞自噬对病毒复制周期影响的机理。这将为进一步阐明HBV在宿主细胞中的复制提供新的依据，为治疗HBV感染提供新的途径。

结论摘要：

乙肝病毒( HBV）属于嗜肝DNA家族，其感染严重影响着人类健康。细胞自噬是真核细胞用于清除胞内聚集物、损伤细胞器而维持其稳态平衡的一种蛋白质降解途径。近来的研究表明，自噬与HBV的复制关系密切，不过其影响HBV复制的具体机制有待进一步研究。通过本项目研究发现，HBV感染可通过诱导自噬小体的形成，诱导细胞自噬的发生，HBx在诱导细胞发生过程中发挥着重要作用；HBV表面蛋白HBs和细胞自噬标志蛋白LC3在细胞中能形成共定位，HBV的包装和释放与细胞自噬膜的形成密切相关；通过敲降细胞自噬膜起始蛋白Beclin1、抑制自噬小体形成等途径抑制细胞自噬后，胞外HBV DNA拷贝数、HBsAg分泌的数量明显减少，减少了HBV向胞外的释放；抑制自噬小体与溶酶体的融合，可显著提高HBV向胞外的释放。进一步研究发现， HBV感染细胞后，可通过HBx蛋白抑制细胞中自噬小体与溶酶体的融合，从而促进HBV病毒的出芽和释放；抑制细胞自噬可降低HBV 感染细胞中IFNβ 和IFI27 的表达；HBV 感染后可促进细胞Akt的磷酸化，Akt通过调节细胞自噬促进病毒的复制。