中文摘要：

朊病毒是引起可传染性海绵状脑病的病原物，是一种非同寻常的蛋白质感染因子。大量的研究虽表明，异常构象的PrPSc 是引起疾病发生的致病因子，但其致病机理尚不明确。朊病毒蛋白（PrP）致病性突变可增加其错误折叠并逆转运输至细胞质被蛋白降解途径清除。细胞自噬是除蛋白酶体外蛋白降解的另一条重要途径，其主要降解细胞器和聚集的蛋白复合物,在维持细胞代谢与功能中发挥着重要作用。我们通过研究发现，细胞型PrP（PrPC）具有抑制细胞自噬的作用，PrP N端的八肽重复区在此功能中发挥着重要作用，而错折叠的PrP却能激活细胞自噬的发生。在朊病毒疾病发生过程中，PrPC向PrPSc的转变，一方面导致PrPC对细胞自噬抑制功能的丧失，另一方面PrPSc又诱导了自噬的发生，细胞自噬过度发生后导致细胞的大量死亡，可能是导致朊病毒疾病发生过程中脑组织形成海绵状病变的一个重要原因。