中文摘要：

整合素αvβ3受体在多种肿瘤组织及新生血管特异性高表达,是迄今为止监控肿瘤发生、发展和预后的最佳血管靶向分子。近期研究证实卵巢癌的高转移性与其高表达αvβ3密切相关。本项目首先通过在两个环化RGD单体之间的谷氨酸连接子上，加入PEG4为连接分子，增加两个RGD环肽之间的距离，提高其受体结合能力，同时也增强其亲水性，合成并鉴定适用于PET显像的18F标记的18F-PEG4-E[PEG4-c(RGDfK)]2。然后选择高、中、低三种转移性的卵巢癌细胞系和其荷瘤动物模型，研究18F-PEG4-E[PEG4-c(RGDfK)]2与αvβ3受体结合的特异性、亲和力，体内生物学分布及药物动力学；应用于卵巢癌显像的最佳条件、显像规律、显像特征及与肿瘤组织αvβ3受体表达状况的相关性，客观评价αvβ3受体显像对卵巢癌的诊断效率和其应用前景。为其它肿瘤αvβ3受体显像的研究提供方法学基础和实验依据。

结论摘要：

本项目通过在两个环化RGD单体之间的谷氨酸连接子上，加入PEG4为连接分子，合成适用于SPECT显像的99mTc- PEG4-E[PEG4-c(RGDfK)]2和适于PET显像的18-F-PEG4-E[PEG4-c(RGDfK)]2新型RGD放射性核素显像剂。对新型显像剂的标记率、稳定性、受体结合能力及亲脂系数进行了鉴定。结果证明所制备的新型核素标记制剂具有高标记率，高稳定性和高亲和力。选择卵巢癌细胞系进行培养，通过RT-PCR和免疫组化和流式细胞术证实三种细胞系高表达αvβ3。制备卵巢癌荷瘤动物模型，研究Tc-99m及F18-PEG4-E[PEG4-c(RGDfK)]2体内生物学分布及药物动力学；及卵巢癌荷瘤组织的靶向性，结果证实标记物主要通过肝肾代谢，肿瘤组织靶向性良好，与组织αvβ3受体表达呈正相关。此外本课题还发现 RGD显像对抗癌药物作用下的肿瘤靶向诊断具有异质性，需要引起高度重视。本课题研究结果卵巢癌的核分子显像诊断提供了实验基础，具有良好的应用前景。项目取得预期结果，并对研究中发现的新问题进行了探索.