高危型人乳头瘤病毒(HPV)持续感染是宫颈癌发生的必要条件。高危型HPV感染导致MHC-Ⅰ类分子表达下调引起抗原呈递缺陷,从而不能有效的引发细胞免疫,是宫颈癌前病变进展的重要原因。本课题组在中医辨病辨证的基础上,以攻毒散结为法研制的中药清毒栓,治疗宫颈高危型HPV感染具有很好的疗效。本课题以HPV18阳性的宫颈癌细胞系HeLa为研究对象,探讨清毒栓干预MHC-Ⅰ抗原呈递通路、调动机体自身免疫,抗病毒抗肿瘤的机制。研究证实清毒栓及中药单体β-榄香烯可上调LMP2、LMP7、TAP1、TAP2的蛋白及部分基因表达并上调内质网分子伴侣CRT、CNX的蛋白表达,从而促进抗原肽与MHC的形成及转运;并可上调构成MHC-Ⅰ抗原肽的关键分子HLA-Ⅰ、HLA-E的蛋白及基因表达,从而促进HPV感染细胞表面的抗原呈递。此外,本课题组采用免疫磁珠法分离外周血中的CD8+T细胞,采用CCK8法研究证实低浓度的清毒栓及β-榄香烯可促进CD8+T细胞的增殖。研究结果表明清毒栓及β-榄香烯可上调宫颈癌细胞系HeLa中 MHC-Ⅰ抗原呈递通路相关蛋白及部分基因的表达,促进CD8+T增殖,起到抗病毒、抗肿瘤的作用。
英文主题词high risk human papillomavirus;antigen presentation;major histocompatibility complex-Ⅰ;endoplasmic reticulum chaperone;expell toxin and dissipate mass