中文摘要：

最近研究发现，Dlk1-Dio3印记域内miRNA簇是决定多能干细胞发育分化潜能的关键基因，且其表达降低与神经系统疾病紧密关联，表明该miRNA簇在神经发育分化中可能扮演重要角色，但其具体功能和机制尚不清楚。前期工作中我们建立了小鼠ES细胞神经分化体系，发现该簇中有7个miRNAs的表达伴随着分化进程有显著变化。在此基础上本项目将运用基因操作手段改变这7个miRNAs表达水平，筛选出参与调控神经分化的关键miRNAs；利用可诱导表达系统，明确这些miRNAs在神经分化过程中发挥作用的具体时间段。进一步运用表达谱和信号通路芯片及报告基因等技术，探索和验证miRNAs在神经分化中的靶基因和信号通路机制。本项目的完成将深入阐明Dlk1-Dio3域内miRNA簇在ES细胞神经分化中的机制，为优化体外神经分化体系和相关疾病的治疗提供靶标。