中文摘要：

小鼠胚胎性癌细胞P19是一种具有多分化潜能的干细胞，在视黄酸(RA)的诱导下可向神经方向分化。该细胞在神经分化中所形成的胚胎样小体，是在体外研究胚胎发育早期细胞间的相互作用及其分子机制的良好细胞模型。在已有工作的基础上，我们首先提出了在P19细胞的神经分化过程中，化学诱导剂和成团过程中的细胞间相互作用分别介导了两条相互独立的信号传导途径的假说。我们发现，分泌型细胞因子FGF家族成员在P19细胞成团过程中，具有介导细胞间相互作用，促进神经细胞分化的功能。在本项目中，我们将以RA诱导的P19细胞神经分化为模型，从FGF家族成员在P19细胞成团过程中的表达模式，FGF因子在这一过程中的功能，以及FGF因子在成团过程中所涉及的信号途径等方面，深入研究细胞间相互作用在胚胎干细胞神经分化过程中的功能及其分子机制。

结论摘要：

成纤维细胞生长因子家族成员- - FGF8在不同的发育系统中起着重要作用。小鼠胚胎性癌细胞P19细胞在视黄酸（RA）的诱导下可分化成神经外胚层细胞，此过程依赖于细胞成团。我们研究显示在P19细胞成团过程中，FGF8的表达瞬时上调。这一上调与多分化潜能干细胞有关。过表达FGF8能促进RA诱导的单层P19细胞向神经细胞分化。通过RNA干扰抑制FGF8的表达，或通过FGF受体抑制剂（SU5402）阻断FGF信号转导通路可消弱P19细胞的神经细胞分化。我们还发现在P19细胞中通过过表达Smad6阻断骨形成蛋白（BMP）的通路，FGF信号通路对P19细胞神经诱导起了重要作用，并与BMP信号通路抑制无关。