中文摘要：

高血糖是诱导海马神经细胞凋亡从而介导糖尿病（DM）认知功能障碍的重要原因之一，ROCK1是调控细胞凋亡的重要调节子。mTOR/p70S6K/S6通路通过增加含5'TOPmRNA的翻译从而调控蛋白质的合成。本项目拟在分化的SH-SY5Y神经细胞及离体培养的海马脑片研究mTOR/p70S6K/S6通路是否通过调控ROCK1mRNA翻译介导高糖诱导的神经细胞凋亡；在STZ诱导的DM大鼠模型研究mTOR/p70S6K/S6通路是否通过调控ROCK1mRNA翻译介导DM认知功能障碍的发生与发展；构建ROCK1 5'TOP结构突变的荧光素酶报告载体，与hmTOR或hp70S6K质粒共同转染分化的SH-SY5Y神经细胞，直接观察5'TOP序列是否为mTOR/p70S6K/S6通路调控ROCK1mRNA翻译的关键。本研究有助于阐明DM认知功能障碍的发病机制，为临床治疗DM认知功能障碍提供新靶点和新思路。

结论摘要：

高血糖是诱导海马神经细胞凋亡从而介导糖尿病认知功能障碍的重要原因之一，ROCK1是调控细胞凋亡的重要调节因子。本研究探讨了mTOR信号通路异常激活在糖尿病认知功能障碍发病机制中的作用。结果显示①糖尿病小鼠海马组织mTOR信号通路过度激活，mTOR抑制剂雷帕霉素能明显抑制糖尿病海马组织tau蛋白的异常磷酸化及认知功能障碍；②雷帕霉素抑制高糖诱导的分化后SH-SY5Y神经细胞凋亡；③高糖通过mTOR通路促进ROCK1翻译；④mTOR在翻译水平调节ROCK1蛋白的表达；⑤过表达ROCK1促分化后SH-SY5Y神经细胞凋亡。该研究证实糖尿病海马组织mTOR信号通路过度激活；mTOR信号通路促进tau蛋白过度磷酸化及调控ROCK1 mRNA翻译是介导糖尿病认知功能障碍的重要分子机制。