中文摘要：

糖尿病认知功能障碍是糖尿病的严重并发症，是诱发老年性痴呆的危险因素之一。海马是学习记忆的核心结构，研究证实糖尿病导致海马神经元凋亡和突触可塑性降低，两者均与细胞内钙稳态破坏密切相关。瞬时受体电位离子通道（TRPC）在海马神经元表达水平高而且分布广泛，对神经元的存活、突触的形成以及神经细胞的分化、迁移过程中都执行着重要的职能，而且，TRPC通道可直接受高血糖的调节，这些结果都强有力地提示TRPC通道在糖尿病引起的海马神经元损伤中发挥重要作用，因此，本研究将应用大鼠模型，结合电生理学、形态学、行为学等技术观察糖尿病对学习记忆功能的影响，从细胞存活状态、神经元兴奋性和突触可塑性三个方面系统研究TRPC通道在糖尿病海马神经元损伤过程中所扮演的角色，从神经元本身和突触传递两个层面深入揭示TRPC通道发挥作用的细胞和分子机制，为阐明糖尿病认知障碍的机制提供重要的理论基础，为其防治提供重要的药物靶点。

结论摘要：

糖尿病认知功能障碍是糖尿病的严重并发症，是诱发老年性痴呆的危险因素之一。海马是学习记忆的核心结构，研究提示TRPC通道在糖尿病引起的海马神经元损伤中发挥重要作用。在本课题中，我们应用大鼠模型和高糖环境海马神经元体外培养的方法，结合电生理学、形态学、行为学等技术观察糖尿病对学习记忆功能的影响，观察了糖尿病大鼠海马神经元TRPC3通道的表达水平变化与细胞存活状态的关系，分析了海马神经元损伤的分子机制，并施加营养干预进行糖尿病海马神经元损伤的防护研究。结果显示，糖尿病大鼠学习记忆能力降低，海马锥体神经元发生凋亡，神经元树突数量和长度均较对照组降低，神经元兴奋性降低，TRPC3通道表达水平降低，电镜检测显示海马神经元线粒体、内质网、轴突等超微结构改变，突触部位TRPC3表达水平降低。同时，糖尿病大鼠海马神经元发生脂质过氧化和炎性反应，MDA和TNF-α水平均增高，SOD活性下降，AKT磷酸化水平下降，细胞核内NF-κB表达增加，与神经元凋亡发生有关。膳食添加鱼油可在一定程度上缓解糖尿病大鼠氧化应激和炎性反应，改善神经元状态，进一步改善学习记忆功能。体外培养的海马神经元在高糖环境下发生了过氧化损伤，炎性因子分泌增加，神经元存活状态受到影响，突起数量和长度均降低，但是TRPC3通道表达水平表现为增高趋势，提示体内和体外条件存在不同的TRPC3通道下游调控机制，仍需进一步深入研究。研究结果首次系统分析了TRPC3通道在糖尿病海马神经元损伤过程中发挥的作用，揭示了TRPC3通道在神经元存活和维持生理功能中的重要作用，阐明TRPC3通道在糖尿病认知障碍中的功能意义，为糖尿病认知障碍的防治提供重要的药物靶点。