本课题研究了砷剂对细胞膜上多种离子通道和酶蛋白活性的影响及不同细胞对亚砷酸的耐受性差异的细胞膜机制。对比了 As2O3不同干预方式对白血病细胞株NB4的侵袭力和基质金属蛋白酶2,9(MMP-2、MMP-9)活性的影响。发现NB4细胞的侵袭力与其MMP-2、MMP-9活性有关,促分化有效的低浓度 As2O3对 NB4 细胞侵袭力和MMP-2、MMP-9活性抑制作用不明显,在干预时间相同的情况下,促凋亡有效的恒定浓度 As2O3持续作用,对 NB4 细胞侵袭力和MMP-2、MMP-9活性的抑制强度大于峰浓度很高但持续时间很短的变化浓度体系,这可能是临床上As2O3持续缓慢输注法较常规给药法更能有效降低急性早幼粒细胞白血病(APL)中枢神经系统浸润和早期的致死性脑出血发生率的机制之一。在前期研究发现了人脑皮层神经元和白血病细胞对砷剂敏感和耐受性差异及砷剂对细胞膜的影响、并解决了砷剂无创有效透过血脑屏障等问题的基础上,进一步研究了离子通道电流和酶蛋白活性变化与砷剂介导的细胞增殖抑制、凋亡和功能变化的关系,为亚砷酸能有效治疗中枢神经系统白血病打下了基础。
英文主题词arsenical;menbrane;target,;neuron;leukemia