中文摘要：

三氧化二砷的应用与联合化疗的进步使急性白血病（AL）的缓解率提高和生存期延长，同时中枢神经系统白血病（CNSL）的发病率逐渐升高因此，防治中枢神经系统白血病是提高白血病生存率、治愈率的关键。本课题从"防治CNSL的方法改进"入手，探索三氧化二砷治疗中枢神经系统白血病的可行性。力求应用改良的渗透性开放血脑屏障的方法，通过脑片膜片钳、脑片激光共聚焦、细胞间信号转导、免疫组化，原子荧光法对血液、脑脊液、脑组织和细胞内药物浓度的动态监测和分析建立数学模型，揭示抗白血病药物和高渗溶液在剂量和输注速度之间的最佳配比关系，以便能为临床上对中枢神经系统白血病的治疗提供新方法，为病人确定和调控最佳的投药剂量、给药速度和投药时间提供可靠的实验依据。

结论摘要：

中枢神经系统白血病（CNSL）直接影响白血病患者生存率和生活质量，是白血病防治的难点。国内外现有诊断和防治手段皆有创，诊断特异性和防治效果不甚乐观，诊治相关不良反应的报道较多见。本研究从消除白血病的中枢浸润的促发因素和无创防治两方面进行了3年基础与临床系统研究，发明了"三氧化二砷持续缓慢输注法"，该方法在控制高白细胞血症和降低白血病中枢浸润方面效果显著，现已经在国内多家医疗机构广泛推广应用。同时发现了正常中枢神经与白血病细胞对砷剂诱导凋亡的敏感性差异，发明了"甘露醇暂时开放血脑屏障后亚砷酸输注法"，制定了控释给药数学模型，严格控制进入中枢神经系统的三氧化二砷的剂量，并通过一系列体外研究、动物模型和小样本临床验证，证明该方法对化疗耐药的急性早幼粒细胞白血病（APL）的中枢浸润的预防和治疗安全有效。