中文摘要：

脓毒症（sepsis）是临床常见的危重症和重要死因。我们前期研究证实脓毒症后Smad3-/-鼠与野生型小鼠相比，肺损伤加重、死亡率增高；在肺上皮细胞凋亡加重的同时，发现细胞自噬表达降低。我们进一步发现脓毒症后，野生型鼠的Smad3表达升高，而靶向Smad3的多数miRNAs表达水平下调。基于前期研究和预实验结果，我们有理由提出这样一个假说脓毒症时肺部调控Smad3基因的某些miRNAs表达水平降低，使Smad3基因表达水平升高，Smad3表达、活化后，调节自噬在一定程度上降低了脓毒症导致的细胞调亡，从而起到机体自身缓解脓毒症损伤的作用。一旦这种自身调控机制被破坏，如在Smad3表达缺失或受miRNAs调控而减少的情况下，脓毒症后肺损伤加重进而导致死亡。本项目主要利用Smad3-/-鼠、细胞和临床样本验证受miRNAs调控的Smad3基因的此类作用，以期为脓毒症的防治提供新思路。