中文摘要：

Ang-(1-7) 是近年发现的RAS 新成员，主要由AngII 经ACE2 催化水解而来。 Ang II 可上调ACE2 表达增加Ang II 向Ang-(1-7)的转化，并且Ang-(1-7)也能进一步刺激ACE2 表达增加。本课题研究内容包括（1）以Ang-(1-7)、Ang-(1-7)作用信号途径不同环节拮抗剂干预兔心房起搏急性电重构模型，观察Ang-(1-7)作用信号途径对心房不应期及房颤诱发率的影响；（2）通过慢性实验观察Ang-(1-7)和AngII对兔心房电生理特性的影响，并利用RTPCR、Western-blotting 及组织病理技术测定Ang-(1-7)、AngII 对兔心房纤维化及纤维化有关因子基因与蛋白表达的影响；（3）测定急性心房电重构后心房ANP含量及Ang-(1-7)作用信号途径对ANP 水平的影响，慢性心房电重构与心房纤维化及ANP表达的关系。

结论摘要：

本课题通过建立犬急性及慢性心房起搏模型，以证实Ang-(1-7)是否通过Ang-(1-7)/Mas/PI3K/Akt/NO/ANP信号转导途径预防快速心房起搏所致的电重构及结构重构。急性实验中，快速心房起搏使犬心房有效不应期（AERP）显著缩短、房颤诱发率增高且持续时间延长，ANP水平明显升高；Ang-(1-7)治疗可使起搏后的AERP延长，房颤诱发率降低，房颤持续时间缩短，ANP水平增加的程度更为显著；使用Ang-(1-7)/Mas/PI3K/Akt/NO/ANP信号转导途径拮抗剂干预的各组起搏后AERP、房颤诱发率及持续时间与起搏组无差异。慢性实验中，心房快速起搏2周后，在各测试周长下犬AERP均明显缩短，房颤诱发率及持续时间均明显增加，Ang-(1-7)治疗可改善起搏诱发AERP的缩短及房颤诱发率和持续时间的增加；起搏后犬心房肌ICaL、INa电流密度明显下降，经Ang-(1-7)治疗后ICaL、INa电流密度可升高。在基因水平，起搏后心房Cav1.2、Nav1.5α亚单位mRNA表达水平明显下降，TGF-β1、ANP mRNA表达水平升高；而Ang-(1-7)明显改善了心房持续起搏诱发的Cav1.2、Nav1.5α表达水平的下降，及TGF-β1mRNA表达水平的升高，且ANP mRNA表达水平进一步升高。在蛋白水平，起搏后心房肌TGF-β1及ANP表达水平明显升高；Ang-(1-7)治疗后TGF-β1表达水平降低，ANP表达水平进一步升高。心房肌组织HE及Masson染色发现持续心房起搏后心房肌间质大量纤维组织增生，而且心肌细胞大小不整、排列紊乱；这些异常表现在Ang-(1-7)治疗组明显改善。上述Ang-(1-7)在心房慢性起搏后的保护作用均可被ANP受体拮抗剂A-71915阻断。