中文摘要：

预研究发现鼻咽癌肿瘤发生高频率线粒体DNA（mtDNA）变异（4977bp缺失和D-loop区点突变），鼻咽癌病人血清mtDNA水平较正常人降低，且与鼻咽癌临床分期呈正相关。本研究拟用PCR测序、荧光定量PCR等技术，研究鼻咽癌肿瘤组织、癌前病变组织（鼻咽粘膜不典型增生和异型化生）和正常人鼻咽粘膜上皮组织线粒体DNA（mtDNA）变异（大片段缺失和突变）类型和变异频率，定量分析鼻咽粘膜不同病变组织mtDNA大片段缺失（4977bp缺失）水平、鼻咽癌病人血清/血浆内mtDNA水平等与鼻咽癌发生与发展、临床病理变化（临床分期、病理分型、预后判断等）、肿瘤细胞凋亡的关系，评估mtDNA突变和mtDNA大片段缺失（4977缺失）的检测和定量分析对鼻咽癌早期诊断和临床工作的意义，为鼻咽癌的早期诊断、分子分型和分期和预后的判断寻找新的分子标记物。

结论摘要：

本研究运用PCR 测序、荧光定量PCR 等技术，研究鼻咽癌肿瘤组织、癌前病变组织（鼻咽粘膜不典型增生和异型化生）和正常人鼻咽粘膜上皮组织线粒体DNA（mtDNA）变异类型和变异频率；定量分析鼻咽粘膜不同病变组织mtDNA 大片段缺失（4981bp 缺失）水平、鼻咽癌病人血清/血浆内mtDNA 水平等与鼻咽癌发生与发展、临床病理变化、肿瘤细胞凋亡的关系。研究发现， mtDNA大片段缺失（4981bp缺失）频率在鼻咽癌病人(93%, 54/58)中高于鼻咽炎患者(60%, 28/47)，缺失型与野生型之比率，在鼻咽癌患者中远远高于鼻咽炎患者，在晚期鼻咽癌患者中远高于早期鼻咽癌患者，在大于48岁鼻咽癌患者中高于低于48岁鼻咽癌患者。因此mtDNA 大片段缺失（4981bp 缺失）的检测和定量分析可以作为鼻咽癌的分子分型和分期的一个新的分子标记物。此外，在鼻咽癌组织mtDNA 中发现33个突变，其中27个突变位于D-loop区（其中21个是属于多态变化，6个为新发现的突变）。因此，鼻咽癌组织mtDNA的D-loop区是一个高度多态性和突变性的区域，有望成为肿瘤诊断的新分子标记。