中文摘要：

原发性高血压（EH）是遗传与环境因素相互作用引起的复杂疾病，病因未明。世居高原低氧环境的藏族样本与高通量测序和Sequenom MassARRY技术相结合是成功鉴定EH相关基因的决定因素。本项目以世居海拔3680-5000公尺的藏族为研究对象，应用ION Torrent测序，完成病例-对照各100例的GPR91基因功能区高通量测序。利用生物信息学程序绘制突变图谱；通过组间对比、功能丢失分析、群体频率分布及家系连锁分析，发现功能性突变，应用spectroCHip11-G384芯片完成病例-对照各500例的大人群验证，证实功能性相关突变的真实性，经统计分析鉴定出与EH致病相关的SNPs、基因型、单倍型、多位点交互作用模型。用体外表达观察含不同启动子单倍型片段的表达载体在常氧/低氧条件下报告基因活性变化，以阐明遗传与低氧因素相互作用致EH的发病机理，为EH预防、个体化治疗和新药研发提供科学依据。