中文摘要：

衰老心肌缺血再灌注（ischemia/reperfusion，IR）损伤是体外循环心脏手术后发生心衰的重要原因之一。近年发现衰老心肌自噬水平下降是加重IR损伤的重要因素，上调自噬能减轻IR损伤。STAT3在自噬调节中发挥重要作用；前期我们证实抑制STAT3能减轻心肌IR损伤，且自噬相关基因Atg3启动子区域存在STAT3结合位点。因此设想抑制STAT3能减轻衰老心肌IR损伤，可能是通过Atg3来上调自噬的结果。本课题将在器官和细胞两个水平复制IR模型，观察低自噬条件下抑制STAT3对IR损伤的影响；检测抑制STAT3对心肌自噬体形成、Atg3基因表达、自噬体蛋白LC3Ⅱ、Beclin1表达的影响。并通过DNA迁移率变动实验、染色质免疫共沉淀、足迹实验等研究STAT3与Atg3间的作用，探讨抑制STAT3上调自噬的机制。本课题将从新的视角阐明衰老心肌IR损伤的机制，为其防治提供新思路。