中文摘要：

耐甲氧西林金葡菌（MRSA）感染与乙肝，艾滋病是当今世界三大最难解决的感染疾病。MRSA感染治疗困难，死亡率高，成为人们健康与生命的主要杀手。临床一线治疗药物仅有万古霉素，而该药有严重的不良反应。人类对新的抗MRSA药物需求越来越迫切，目前新抗MRSA资源的开发是研究热点。从海洋生物中寻找新的高效抗MRSA药物成为发现抗生素的新途径。本课题旨在通过天然产物化学，分子生物学和微生物学等多学科的配合，以MRSA为靶标，结合现代色谱学，波谱学，色谱-波谱联机技术，快速排重并分离，结构确定3种南海柳珊瑚中新八放烷二萜，改构活性成分，发现生产新的抗MRSA活性二萜，研究抗MRSA活性与结构关系，总结出显效基团，以期得到有效抑制或逆转MRSA的活性二萜,并从化合物作用于菌体后对细胞器的影响，以及对相关基因、蛋白表达，酶的影响与抑制等多角度探讨其作用机理，为研制柳珊瑚来源的新型抗MRSA抗生素奠定基础。

结论摘要：

耐甲氧西林金葡菌（MRSA）感染与乙肝，艾滋病是当今世界三大最难解决的感染疾病。MRSA感染治疗困难，死亡率高，成为人们健康与生命的主要杀手。临床一线治疗药物仅有万古霉素，而该药有严重的不良反应。人类对新的抗MRSA药物需求越来越迫切，目前新抗MRSA资源的开发是研究热点。从海洋生物中寻找新的高效抗MRSA药物成为发现抗生素的新途径。通过天然产物化学，分子生物学和微生物学等多学科的配合，以MRSA为靶标，结合现代色谱学，波谱学，色谱-波谱联机技术，快速排重并分离，结构确定3种南海柳珊瑚中新八放烷二萜，改构活性成分，发现生产新的抗MRSA活性二萜，研究抗MRSA活性与结构关系，总结出显效基团，得到有效抑制或逆转MRSA的活性二萜,并从化合物作用于菌体后对细胞器的影响，以及对相关基因、蛋白表达，酶的影响与抑制等多角度探讨其作用机理，为研制柳珊瑚来源的新型抗MRSA抗生素奠定基础。完成本项目3种南海柳珊瑚，蕾二歧灯芯柳珊瑚Dichotella gemmacea，脆灯芯柳珊瑚Junceella fragilis，疣状柳珊瑚Verrucella umbraculum的八放烷二萜化学成分，抗MRSA活性等研究内容,分离鉴定出一批具有新颖结构和抗MRSA靶向活性的八放烷二萜；发现若干个具有显著抗MRSA活性和具有抗菌应用开发前景的先导化合物。通过本项目的开展促进、带动我国海洋天然产物学科的发展，为我国柳珊瑚资源的合理开发利用提供科学依据，为国内外交流和开发我国自主知识产权海洋天然抗菌剂奠定基础。 (1) 分离鉴定120个单体化合物，其中结构新颖的化合物50个。 (2) 发现5个抗MRSA靶向活性强的化合物。 (3) 发表SCI论文14篇，普通英文论文2篇，1篇中文核心期刊，2部英文著作章节。获得国内发明专利3项。 (4) 培养博士后2人，博士研究生3人，硕士研究生3人。