中文摘要：

慢性感染性疾病的治疗是临床医学的一大难题, 造成此类疾病的主要罪魁祸首是细菌生物膜，它具有极强的耐药性及免疫逃避性。目前临床上仍然没有有效的抗生物膜的药物，寻找新的、高效的去除生物膜的药物成为发现抗生素的新的途径。对于生物膜的研究已成为致病性微生物领域的一大热点。本课题旨在通过海洋天然产物化学，分子生物学和微生物学等多学科的配合，以铜绿假单胞菌（PA）生物膜(BF)为靶标，结合现代色谱学，现代波谱学，现代色谱-波谱联机技术，快速分离并结构确定南海掘海绵Dysidea sp.的靶向抗PA生物膜活性物质，改构活性成分，发现生产新的抗PA生物膜活性先导结构，研究活性与结构关系，总结出显效基团，以期得到有效的抑制或移除PA生物膜的活性化合物,并从化合物对生物膜膜外物质的瓦解，对膜的渗透，以及对膜内细菌的抑制等多角度探讨其作用机理，为研制海绵来源的新型靶向抗慢性感染临床制剂奠定基础。

结论摘要：

慢性感染性疾病的治疗是临床医学的一大难题, 造成此类疾病的主要罪魁祸首是细菌生物膜，它具有极强的耐药性及免疫逃避性。目前临床上仍然没有有效的抗生物膜的药物，寻找新的、高效的去除生物膜的药物成为发现抗生素的新的途径。对于生物膜的研究已成为致病性微生物领域的一大热点。本课题通过海洋天然产物化学，分子生物学和微生物学等多学科的配合，以铜绿假单胞菌（PA）生物膜(BF)为靶标，结合现代色谱学，现代波谱学，现代色谱-波谱联机技术，快速分离并结构确定南海掘海绵Dysidea sp.的靶向抗PA生物膜活性物质，改构活性成分，发现生产新的抗PA生物膜活性先导结构，研究活性与结构关系，总结出显效基团，得到有效的抑制或移除PA生物膜的活性化合物,并从化合物对生物膜膜外物质的瓦解，对膜的渗透，以及对膜内细菌的抑制等多角度探讨其作用机理，为研制海绵来源的新型靶向抗慢性感染临床制剂奠定基础。研究结果1. 建立高效的抗细菌生物膜的筛选系统。2. 分离化合物71个，其中新化合物15个，筛选到PA生物膜有效的南海掘海绵活性成分1个。 3. 在SCI收录的杂志上发表论文6篇，国内核心期刊发表4篇论文，申请4个专利。4. 培养博士研究生名3名，硕士研究生3名，博士后3名。 5. 参加国际国内会议交流一次。