SHP-2酪氨酸磷酸酶在DNA损伤性放、化疗引发的造血细胞凋亡中的信号调控作用-东篱科研大数据发现系统（DRDS）

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SHP-2酪氨酸磷酸酶在DNA损伤性放、化疗引发的造血细胞凋亡中的信号调控作用

项目名称：SHP-2酪氨酸磷酸酶在DNA损伤性放、化疗引发的造血细胞凋亡中的信号调控作用
项目类别：面上项目
批准号：30470735
申请代码：H0801
项目来源：国家自然科学基金
研究期限：2005-01-01-2005-12-31

项目负责人：汪思应
负责人职称：教授
依托单位：安徽医科大学
批准年度：2004

中文摘要：

以细胞DNA损伤为基础的肿瘤放、化疗几乎均出现严重的骨髓造血损伤副反应。其原因是目前对DNA损伤诱导造血细胞毒的分子机制缺乏全面认识。近来我们发现SHP-2基因敲除突变的纤维母细胞对DNA损伤触发的细胞凋亡更为抵抗，此现象与细胞凋亡信号调控分子C-abl激活、p73蛋白表达受阻密切相关。提示SHP-2参与DNA损伤引发造血细胞凋亡的信号调控。本课题立项后，首先构建了血液靶向性腺病毒载体，进一步研究发现SHP-2基因敲除突变小鼠骨髓造血细胞，对DNA损伤诱导的细胞凋亡也更为抵抗，用激酶结构域突变的SHP-2抑制骨髓细胞内源SHP-2活性也获得相同抵抗结果，并且这种抵抗作用可能与SHP-2激酶活性及SH3结构域参与激活c-Abl有关，但c-Abl活化受阻后主要通过阻断p73而非p53使造血细胞对DNA损伤耐受性提高。因此，确认SHP-2参与DNA损伤引发的造血细胞凋亡信号调控。同时建立的SHP-2;P53双确失突变动物模型将用于体内实验验证。

中文主题词： SHP-2酪氨酸磷酸酶；造血细胞；DNA损伤；细胞凋亡；信号转导

结论摘要：

英文主题词SHP-2 Tyrosine phosphatase; Hematopoietic cell; DNA damage; Cell apoptosis; signal transduction

成果综合统计