中文摘要：

转染TRAIL基因可选择性、高效地诱导肿瘤细胞凋亡,但肺腺癌严重耐药。TRAIL高效、低毒的优势吸引我们不断探索增敏策略。TRAIL与功能性受体DR4、DR5在细胞膜脂筏内组装为死亡诱导信号复合物(DISC)；而诱骗受体DcR1和DcR2通过竞争结合TRAIL阻断凋亡。表型为DR4+DR5+DcR1+ DcR2-肺腺癌A549对TRAIL高度耐受，除DcR1外，MMP-2可能通过酶切跨膜型TRAIL的脱落而降低DISC组装，从而参与耐药。在发现低浓度姜黄素上调TRAIL 跨膜分布，并增强A549对TRAIL诱导凋亡敏感性的基础上，采用流式细胞术、免疫共沉淀等技术，结合动物实验来阐明姜黄素新的药理作用"通过抑制MMP-2 酶切TRAIL而促进DcR1阳性肺腺癌凋亡"。本项目前期准备扎实、设计新颖、研究方案合理，将为应用低浓度姜黄素联合TRAIL 抗肿瘤奠定理论基础。