p8又称com1,是在研究急性胰腺损伤时发现的一个损伤后表达水平迅速上调的应激蛋白,既往研究发现,其在多种肿瘤组织中存在差异表达。我们基于本室建立的HBV 转基因诱发肝细胞癌(HCC)的小鼠模型,利用microarray 的方法对具有严格对照的小鼠HCC 标本中差异表达的基因进行筛选,p8 是其中得到验证的基因之一。我们的研究显示该分子在小鼠和人的HCC 肿瘤标本中表达都明显上调,且与转移无关,提示该分子可能促进HCC 的发生。本研究拟运用肝脏表达的p8转基因小鼠研究其在HCC发生发展过程中的功能。由于转基因技术的不可预知因素,目前我们仍未获得有效过表达p8的转基因首建者小鼠(Founder),因此P8转基因小鼠仍在研制过程中。我们同时利用RNA干扰技术在肝癌细胞系HepG2中敲低P8的表达。发现HepG2细胞干涉P8后,增殖减慢,克隆形成能力减弱,细胞发生G1期阻滞,细胞的迁移能力减弱。相关靶基因分析发现癌基因c-myc表达降低。提示P8在肝脏中通过促进c-myc的表达来促进肝癌的发生发展。
英文主题词p8 HCC Transgenic mice RNAi