中文摘要：

利福霉素是由地中海拟无枝菌酸菌产生的萘环类安沙抗生素，是治疗结核病和麻风病的一线药物。在利福霉素类化合物中，SV不仅可以用来化学（生物）合成结构类似的其它利福霉素类药物，而且在其C-3和C-4位的化学修饰会显著影响药物活性。利福霉素生物合成过程中，SV的C-4位置经过二碳醚键修饰形成生物学效价较低、产量较高的利福霉素B。这类形成二碳醚键修饰的生化过程是独特的，尚无相关酶催化机理报道。虽然通过比较基因组学分析和分子遗传学方法检验，已鉴定在利福霉素生物合成基因簇（rif）中，仅有由rif15AB编码的转酮酶和由rif16编码的P450为催化该转化过程所必需；进一步实验提示，该过程至少存在两步可检测的酶催化反应，而且可能有其它基因编码的特异电子传递体系蛋白参与。本项目将在鉴定上述反应产物及参与蛋白（基因）的基础上，初步解析这一独特生化反应的酶学催化机理。