中文摘要：

本项目旨在建立以细胞生存信号通路为靶向的肺癌基因治疗新策略。我们的前期研究结果及其它实验室的研究证实，NF-κB 和Akt 信号通路在肺癌的生长和药物耐受中发挥关键作用。本项目以这两条信号通路为靶向，以小干扰RNA 为基因阻断手段，筛选出了能有效阻断这两条信号通路活化的关键信号分子IKKβ和Akt1/Akt3，以及能抑制它们表达的相应小干扰RNA 序列，在此基础上构建了含肿瘤特异性表达的MAGE-A3 基因启动子的癌细胞特异性shRNA（small hairpin RNA）表达系统，成功建立了稳定表达相应shRNA、这两条信号通路单独或同时被阻断的肺癌细胞株。通过体内和体外实验研究，发现用针对关键信号分子的肿瘤特异性shRNA表达系统同时阻断NF-κB和Akt信号通路，与单独阻断一条信号通路比较，能更有效地抑制肺癌细胞的恶性生长，且协同性地增强肿瘤细胞对多种化疗药物的敏感性，为开拓肺癌基因治疗新途径奠定理论和实验基础。由于MAGE-A3 基因也在其他许多肿瘤表达，所建立的shRNA 表达载体在肿瘤基因治疗领域具有更广泛的意义。