肿瘤转移(metastasis)是导致癌症高致死率的主要原因,这一过程受多种信号通路的调控。我们的研究发现,PTEN缺失的MEF细胞,受TGF-beta刺激后,其细胞形态发生显著变化,细胞骨架也发生了重构,而在野生型MEF细胞中没有这些现象。Microarray结果表明,PTEN缺失细胞受TGF-beta激活后,与细胞骨架调控相关基因如palld、Actc1、Capzb等多种基因与野生型MEF细胞相比,显著上调表达。同时FN1、Mmp14等分子标记的表达也出现上调,暗示PTEN缺失细胞经历了EMT过程。在前列腺癌细胞PC3中重新引入PTEN后,其细胞受TGF-beta刺激后的迁移速率和侵润能力有所下降。而在乳腺癌细胞MDA-MB-231中抑制PTEN表达后,其受TGF-beta刺激后的迁移速率和侵润能力则有所提高。乳腺癌和前列腺癌病理组织的组化分析则进一步证实,临床病理中,PTEN活性高低和TGF-beta信号通路的活跃程度与肿瘤的进程、转移密切相关。本研究为深入了解TGF-beta信号通路在肿瘤发生发展中的作用,为转移相关疾病的病理机制、临床治疗提供了更多的视角。
英文主题词Metastasis;TGF-beta;PTEN;EMT