中文摘要：

神经母细胞瘤是胚胎期神经嵴细胞分化异常所致的儿童常见恶性肿瘤。根据肿瘤干细胞在维持肿瘤异质性上发挥重要作用及Oct-3/4、Sox2 基因调控胚胎干细胞分化的特点，本研究拟选公认的BE(2)-C 神经母细胞瘤干细胞、SK-N-SH细胞、神经母细胞瘤组织标本为研究对象，采用免疫组织化学、Western blot、Realtime-PCR 基因过表达和干扰等方法，发现Oct-3/4 及Sox2 基因在人神经母细胞瘤组织和BE(2)细胞中有表达，与肿瘤分期、分类及化疗有关。RA干预后两者表达降低，且向N型细胞分化，Brdu干预后，OCT4表达降低，Sox2表达增高，向S型细胞分化。Oct4与Sox2过表达促进BE(2)-C增殖，对分化无明显影响，两基因敲除后，细胞增殖减慢，且影响细胞分化。通过流式细胞仪技术从SK-N-SH细胞中分选出SP细胞和非SP细胞，环境内分泌干扰物双酚A影响SP和非SP细胞的分化和增殖。本研究从胚胎发育异常和干细胞分化异常的角度解释神经母细胞瘤发生的可能原因，寻找其治疗上有用的靶基因，为神经母细胞瘤的防治提供新的思路，为小儿胚胎性肿瘤的基因治疗提供可靠的理论依据。