中文摘要：

胰岛移植已经成为目前糖尿病安全有效的治疗方法，但供体严重匮乏，异种移植是一种有希望的解决方法。目的通过基因工程构建供体源性（猪）CTLA-4和人IgG4 Fc段的融合基因修饰供体外周血来源的imDC。利用这种致耐受性imDC的特性，在猪对糖尿病大鼠/小鼠非协调性胰岛异种移植模型上研究诱导持久的特异性免疫耐受的策略。方法包装携带pCTLA4-IgG4融合基因的重组腺病毒。建立猪对大鼠/小鼠糖尿病模型，术前通过门静脉输注pCTLA4-IgG4修饰的imDC，胰岛移植术后应用鼠源性mCTLA4-Ig。结果在猪对大鼠/小鼠胰岛移植模型中，单纯胰岛移植组异种移植物存活约7天；而pCTLA4-IgG4修饰的 imDCs组异种胰岛移植物存活超过60天；联合应用pCTLA4-IgG4修饰的imDC和mCTLA4-Ig组小鼠胰岛存活超过100天。以Western blot和免疫组化染色检测基因修饰的imDC组大鼠肝脏表达pCTLA4-IgG4 蛋白。结论联应用供体pCTLA4-IgG4修饰的imDC和受体mCTLA4-Ig阻断直接和间接途径，为诱导异种移植持久的抗原特异性免疫耐受提供了新策略。