本课题为克服脂质体做为药物载体存在的稳定性差缺陷,将自行合成的双亲性大分子十八烷基季铵盐接枝谷氨酸及其功能化衍生物替代磷脂,通过传统脂质体技术,制备得到具有跨血脑屏障功能、磁性和RGD靶向功能、体内长循环功能的高分子脂质体。以高分子脂质体技术为基础,同PLGA微球技术相结合,构建出多功能的核壳载体平台并用于基因/药物的共投递。研究结果表明,多功能PLGA/高分子脂质体载体粒径均一,尺寸可控,具有明显的核壳结构,同时具有优良的磁性能和药物缓释性能。细胞内吞实验和流式细胞仪的检测结果表明,核壳纳米载体能够成功地实现药物和基因的共投递,有效抑制肿瘤细胞的增值能力。动物实验结果表明,同时携带抗癌药物表阿霉素(EPI)和抗癌基因psi-EGFR质粒的磁性PLGA/多功能化高分子脂质体核壳结构载体在磁场作用下,对C6大鼠原位胶质瘤模型的药物和基因联合治疗效果明显优于单纯药物或基因治疗。本课题研究成果为最大程度的实现基因和药物对肿瘤的有效治疗提供了重要的科学依据。本项目在国内外杂志发表高水平SCI收录论文13篇,会议论文2篇;申请国家发明专利12项,其中授权2项。超额完成了预期目标。
英文主题词chitosan, polymeric liposome, magnetic nanoparticles, PLGA, drug and gene delivery system