中文摘要：

化合物G和J是自行合成的新四环二萜类化合物,前期研究显示明显抑制肿瘤细胞生长增殖,并阻滞人早幼粒白血病细胞HL-60和人肺癌细胞A549于G1期.本研究在此基础上评价了化合物G和J的抗肿瘤作用及初步安全性、探索可能的作用机制,取得以下结果:化合物G和J阻滞HL-60和A549细胞于G1期,并诱导细胞凋亡;阻滞HL60于G1期与下调cyclinE蛋白表达有关;G小鼠经口 LD50 为4.1868g/kg；G和J较低剂量显著抑制小鼠肉瘤S180和肝癌H22的生长,抑瘤率超过70%；G较低剂量对人肺癌A549、肝癌HepG2和Bel-7402、结肠癌HCT-116、卵巢癌SKOV3、前列腺癌PC-3及胃癌MKN-28的裸鼠移植瘤生长均显示出不同程度的抑制作用,以对A549、PC-3和MKN-28的作用更显著;G 和 J 明显抑制 TOPOⅠ和TOPOⅡ活性,对TOPOⅠ有更高选择性;G显著抑制HUVEC形成血管的能力.从化合物有效性和安全性两方面考察,提示其具有良好的应用前景,值得进一步研究. 关键词:新四环二萜类化合物;抗肿瘤作用;细胞周期阻滞;人癌裸鼠移植瘤