中文摘要：

（1）查明天蓝色链霉菌中放线紫红素产量的调控功能基因组。构建了天蓝色链霉菌M145的饱和转座突变体库，从其中筛选放线紫红素产量变化的突变1428株，定位调控抗生素合成的功能基因455个，包括123个双组份系统基因和其它转录调节基因，大部分基因的功能均未被报道过。新功能基因的发现为抗生素高产的遗传育种提供丰富的工程改造靶标。（2）建立抗生素高产的定向进化技术。根据抗生素生物合成基因簇表达调控的特点，对基因簇进行遗传改造，使得高产抗生素的突变菌株在群体进化中获得生存优势。采用该技术对阿维链霉菌和褐黄孢链霉菌进行诱变育种，使野生型菌株效价提高10倍以上，工业菌株摇瓶效价提高1倍。（3）建立点对点高通量文库异源表达技术，并用于筛选可激活沉默抗生素合成的功能基因，发现棒状链霉菌基因组的12个连锁群可激活变铅青链霉菌中放线紫红素合成。其中一个连锁群含afsRS同源基因，它还可激活钙依赖性抗生素和二硫吡咯酮类全霉素的合成，并大幅度提高β-内酰胺酶抑制剂克拉维酸的产量；其它11个连锁群均是功能未知的新基因。用部分上述基因构建抗生素高产通用宿主菌，用于激活未知基因簇从而促进新抗生素及其基因簇的筛选研究。