应用多种分离技术从三种不同产地的半枝莲中(山东临沂、河南驻马店及安徽林泉)分离得到40个新克罗烷型二萜化合物,并且应用化学及波谱学方法,对所有40个二萜单体的结构进行了确定,其中23个二萜化合物为本研究组发现的新化合物。采用MTT法,以鬼臼乙叉和顺铂为阳性对照药,评价了40个新克罗烷型二萜化合物的抑瘤细胞活性。结果发现40个二萜化合物对人鼻咽癌HONE-1细胞、口腔上皮癌KB细胞及结肠癌HT29细胞表现出良好的抑制作用,其半数抑制浓度(IC50)为2.0-8.5 μΜ。鉴于半枝莲二萜化合物良好的体外抗肿瘤活性,选择相对含量高且结构新颖的半枝莲碱B、半枝莲河南生物碱B进行了结构修饰,同时进行了抗人肺癌机制研究。结果发现2种新克罗烷型二萜作用24 小时后,可将药物阻断于G1期,S期细胞比例明显减少,同时可明显诱导细胞凋亡、抑制肺癌细胞的迁移、破坏肺癌细胞A549的应力纤维的结构。项目组先后在SCI收录期刊撰写研究论文8篇(7篇出版发表,另一篇亦已在线发表),其中5篇发表在国际专业性期刊上,3篇发表在国内专业性期刊上。
英文主题词Scutellaria barbata; neo-clerodane diterpenoid; anti-tumoral cytotoxic bioassay; strctural modification; anti-tumor mechanism