中文摘要：

脂筏是近年发现存在于细胞膜上的微结构域，富含胆固醇、磷脂酰肌醇。由于脂筏在质膜上分布比较分散，且能侧向漂移和聚集，故可形成信号转导平台，参与活化受体募集信号分子，向胞内传递信号。tmTNF-α不仅能和受体结合，向靶细胞传递正向信号，本身还能作为受体，以其胞内段募集信号分子，传递反向信号。为阐明tmTNF-α与脂筏的关系，我们构建了只定位在脂筏外的C-47A-tmTNF-α-pIRES2-EGFP和只定位在脂筏内的cav-tmTNF-α-pIRES2 -EGFP 重组质粒，并利用蔗糖密度梯度离心法提取脂筏结构，证实tmTNF-α部分定位在脂筏内，效应细胞的胞毒与tmTNF-α 定位在脂筏内外无关，而破坏靶细胞脂筏结构导致胞毒效应下降，且与黏附分子ICAM-1 相关。同时还证实，只有定位在脂筏内的tmTNF-α才能募集其反向信号分子至脂筏内，从而激活NF-κB，上调抗凋亡分子cIAP-1基因表达，下调促凋亡分子Bax mRNA转录水平，保护表达tmTNF-α的细胞抵抗sTNF-α诱导的凋亡。研究成果有助于进一步认识tmTNF-α介导的生物学功能与脂筏的关系，为临床肿瘤治疗提供新的靶点和思路。