中文摘要：

本项目基于我们以往的系列工作基础，研究对多种急、慢性炎症具有明显抑制作用的神经内分泌免疫调节肽alpha-黑素细胞刺激素（alpha-MSH）对T细胞与抗原提呈细胞（APC）间相互识别形成免疫突触的影响及其相关的分子机制。从特异性T细胞活化的关键启动步骤- - 免疫突触形成入手，通过研究alpha-MSH对T细胞脂筏的运动、细胞骨架蛋白的重排以及相关信号转导分子的影响，探讨alpha-MSH调节T细胞活化的机制，为进一步阐明神经内分泌免疫网络调节机制，研究alpha-MSH用于防治免疫应答介导的炎症性疾病，提供新的理论依据，也为筛选或设计抗炎和免疫抑制药物提供新的作用靶标。

结论摘要：

α-黑素细胞刺激素（α-MSH）为一有效的抗炎和免疫调节分子。本研究从特异性T细胞活化的关键启动步骤- - 脂筏聚集和免疫突触形成入手，通过研究α-MSH对T细胞脂筏的聚集和运动、细胞骨架蛋白的重排、T细胞和抗原递呈细胞间免疫突触的形成、相关信号转导分子表达的影响，探讨α-MSH调节T细胞活化的机制。研究结果表明，α-MSH可以抑制T淋巴细胞活化过程中脂筏的合成和聚集，降低了信号分子（CD3、Lck）或接头蛋白（LAT、ZAP-70、Talin）在脂筏内的分布和含量，抑制T细胞胞浆游离Ca2+的升高。α-MSH能够抑制T细胞和抗原递呈细胞间免疫突触的形成，降低T细胞细胞骨架肌动蛋白微丝在细胞活化后的聚集程度，减少T细胞核转录因子的表达及其转录活性。此外，α-MSH能抑制T细胞的增殖，其机制涉及细胞周期阻滞、降低细胞周期蛋白cyclin E的表达、增加p27的表达。本研究为进一步阐明神经内分泌免疫网络调节机制，以及研究α-MSH及其类似物用于防治免疫应答介导的炎症性疾病，提供了新的理论依据，也为筛选或设计抗炎和免疫抑制药物提供新的作用靶标。