中文摘要：

锌的缺乏可以促进大鼠食管上皮细胞癌变，食管鳞癌患者肿瘤组织中也存在各种锌离子代谢相关基因的表达异常，有关前瞻研究却未能发现补锌对食管癌具有预防作用。本研究结合体内外不同锌离子浓度状态，以WIG-1在食管癌中的作用及其分子机制为研究方向。研究WIG-1对缺锌条件下食管癌细胞株生长和周期的影响；利用转移相关试验证实WIG-1和锌离子对食管鳞癌细胞株侵袭转移活性的影响；利用基因芯片筛选探讨WIG-1 参与缺锌介导的食管癌侵袭转移相关的信号通路。课题组首先成功制备了WIG-1单克隆抗体；发现WIG-1可以逆转缺锌状态下EC109细胞恶性表型；WIG-1及锌离子可以抑制EC109细胞的生长，出现G0/G1期阻滞，诱导其凋亡；另外，WIG-1可以通过上调Bax、抑制ERCC1和P-gp表达影响EC109细胞化疗药物敏感性；WIG-1及其可能调控的分子ILF3及SOX3表达水平可以作为潜在的食管鳞癌患者预后判断分子。结果提示WIG-1可能作为善意基因对食管鳞癌的侵袭及转移起到抑制作用，为深入理解WIG-1 及锌离子在食管癌侵袭转移过程中的作用提供了有益的补充，也为临床预防及治疗食管癌转移提供新思路。