食管癌是新疆地区的常见恶性肿瘤,其预后极差,5年生存率不到15%。侵袭与转移是导致食管癌患者死亡的主要原因。本研究拟应用RT-PCR、Western-blot方法检测与食管癌侵袭、转移有关的跨膜糖蛋白EphA2、CD44v5、RECK和 c-met 基因在转录水平(mRNA)和蛋白水平的表达情况,结合临床病理学的多因素进行综合分析,研究其对于食管癌侵袭、转移发生所起的作用,确定可用于判断食管癌侵袭、转移以及预后的预测指标。在后期研究成果的应用中,通过采用双抗体夹心ELISA(酶联免疫吸附实验)法检测静脉血相关指标或通过胃镜活检少量的肿瘤组织进行分析,对食管癌的侵袭、转移和预后做出预测,从而将该项成果在地州级医院乃至县级医院推广开来。本研究将基础研究与临床应用研究相结合,具有简单、方便、实用的特点,临床易于开展(尤其对于基层的医院),具有十分重要的临床实用价值和广阔的应用前景。
esophageal carcinoma;invasion;metastasis;transmembrane glycoprotein;gene expression
食管癌是新疆地区的常见恶性肿瘤,侵袭与转移是导致食管癌患者死亡的主要原因。 本项目组应用RT-PCR和Western-blot技术分别对EphA2、CD44v5、RECK和c-met基因在食管癌组织及癌旁组织中的mRNA表达和蛋白表达水平进行了检测;并用Elisa法检测了四个基因在食管癌患者外周静脉血中的单克隆抗体的表达进行了检测。结合临床病理学的多因素进行综合分析,研究其对于食管癌侵袭、转移发生所起的作用。 研究发现(1)EphA2、c-met及CD44v5 mRNA和蛋白水平在食管鳞癌组织高于癌旁组织(P<0.01),EphA2、c-met及CD44v5 在组织中的高表达与食管鳞癌患者的癌组织浸润深度、淋巴结转移及TNM分期有关(P<0.05);EphA2、c-met及CD44v5 蛋白在食管鳞癌患者血清中含量高于健康体检者(P<0.05),且与癌组织浸润深度及患者TNM分期有关(P<0.05)。2)RECK mRNA水平在食管鳞癌组织低于癌旁组织(P<0.01);RECK在癌组织中的低表达与食管鳞癌患者病灶浸润深度、淋巴结转移及TNM分期有关(P<0.05);RECK蛋白在食管鳞癌患者组织中与癌旁组织的差异无统计学意义(P>0.05);RECK蛋白在血清中含量与健康体检人群的差异无统计学意义(P>0.05)。(3)EphA2、c-met、RECK及CD44v5在哈族和汉族间差异不显著(P>0.05);c-met表达与CD44v5表达存在相关性(r=0.960,P<0.01)。 由以上结果可以得出下列的结论EphA2、c-met、RECK及CD44v5基因的表达与食管鳞癌的发生发展及浸润转移有关。血清中EphA2、c-met、CD44v5蛋白的检测或许可以成为食管鳞癌筛检、早期诊断及评估指标之一。食管鳞癌中c-met与CD44v5的表达具有相关性,两者可能通过某种途径协同促进食管鳞癌的发生发展及浸润转移。将该项成果在地州级医院乃至县级医院推广开来,具有简单、方便、实用的特点,临床易于开展(尤其对于基层的医院),具有十分重要的临床实用价值和广阔的应用前景。