中文摘要：

玄参为常用滋阴降火要药，通过对其以往研究的综合分析结合本室研究成果，我们提出了玄参的滋阴降火作用可能为玄参中环烯醚萜苷类和苯乙醇苷类两类物质间协同作用的假说。本研究立足于传统中医药理论，从中药玄参的中医学观点和临床功效出发，借助多学科的方法技术和理论，对于玄参物质基础中的协同作用机制进行研究，力图从药物学的角度揭示滋阴与降火的关系问题:采用现代分离纯化技术，分离制备玄参中两类主要化学成分的单体和部位；采用较优的阴虚火旺证相关模型作为药理机制研究模型，并选择合理的滋阴、降火指标，对不同单体、部位和组合物进行药效学实验；采用多种现代数学统计分析方法，结合计算机建模对药效学结果进行比较、分析和关联，并以人工神经网络模型对结论加以验证，进而揭示玄参功效物质基础中不同层面两类物质的协同作用机制，对滋阴降火关系的药学科学内涵加以解析；将数据结果与研究组前期研究工作整合，建立反映协同作用的谱效相关模式。

结论摘要：

玄参为常用滋阴降火要药，通过对其以往研究的综合分析结合本课题前期研究，我们提出了“玄参的滋阴降火作用可能为其中环烯醚萜苷类和苯乙醇苷类两类物质间协同作用”的假说。本研究立足传统中医药理论，借助多学科方法技术，对玄参物质基础中的协同作用机制进行了系统研究采用现代分离纯化技术，从玄参中分离并鉴定了含3个新化合物在内的21个化合物（包括7个环烯醚萜苷和8个苯乙醇苷），并制备了玄参的环烯醚萜苷部位和苯乙醇苷部位；建立了玄参的化学指纹图谱，并采用HPLC-Q-TOF MS/MS方法对玄参药材进行定性分析，对其中主要成分类型的质谱裂解规律进行了总结；对主成分哈巴俄苷进行了药代动力学研究，结果表明哈巴俄苷口服吸收迅速, 生物利用度低, 在体内可能主要代谢为肉桂酸；采用雌性小鼠阴虚火旺证模型为主要机制研究模型，对玄参中主要部位、单体及组合物完成了包括动物和细胞两个层面在内的总计23个指标的药效实验研究，并完成了8个次要成分细胞层面的药效学研究及采用在线分析方法检测了玄参中化学成分清除两种自由基活性；采用Webb 分量乘积法用于协同关系计算，以Visual Basic语言进行编程，建立了滋阴降火药物协同作用分析指纹模型软件，对单体和部位的协同关系进行了分析，并建立了反映协同作用的生物活性指纹谱直观模式，结果表明部位联合应用后，对动物层面上与阴虚关系密切的症状和指标如饮水量、脾指数，卵巢指数，cAMP/cGMP，IL-6的改善有明显协同作用，对与虚火关系密切的症状和指标如体温、心率、SOD，LPO和Na+-K+-ATP酶指标改善有明显协同作用，对细胞层面的cAMP/cGMP，IFN-γ/IL10，SOD等指标显示出明显协同作用，这些结果表明玄参两类物质协同产生的滋阴降火作用可能存在着一个“由内而外”和“由标及本”的过程，在这些重要的阴虚和虚火相关指标的协同作用也体现出两类不同类型和作用特点成分的相互关系；基于上述结果，首次采用层次分析法结合模糊数学计算对玄参中主要部位和成分滋阴降火功效进行综合评价，结果表明，在不同层面上，环烯醚萜苷部位为玄参滋阴作用的主要物质基础，苯乙醇苷部位为玄参降火作用的主要物质基础，二者的协同作用在很大程度上决定了玄参的滋阴降火功效。以上结果为我们提出的科学假说提供了充分的科学依据，并对滋阴降火关系的药学科学内涵提供了新的科学解释与方法学研究的参考。