中文摘要：

糖尿病肾病已经成为终末肾衰的首要原因，探索防治糖尿病肾病的有效措施是目前重要的课题。肾小球足细胞mTORC1活性的异常升高是糖尿病肾病发生蛋白尿的关键机制之一，雷帕霉素特异性抑制mTORC1可以防止糖尿病肾病发生发展，但过度抑制足细胞mTORC1也会造成足细胞的损伤，其机制可能与mTOC1上游蛋白Akt(Thr380)反馈性异常磷酸化有关。我们既往的研究发现中药菟箭合剂具有抑制肾小球系膜细胞Akt(Thr308)磷酸化的作用。本项目拟从PI3K-Akt-mTOR信号通路入手研究中西药合用治疗糖尿病肾病的机制，阐明菟箭合剂是否可抑制雷帕霉素导致的Akt(Thr308)反馈性异常磷酸化，达到增强雷帕霉素对糖尿病肾病的治疗效果、同时防止雷帕霉素潜在的造成肾小球足细胞损伤的作用，探索一种中西药各自发挥优势，具有减毒增效的联合用药治疗糖尿病肾病的新模式。