糖尿病肾病(DN)是糖尿病的微血管严重并发症之一,是导致终末期肾病的主要疾病。DN主要病理特征为肾小球肥大,肾小球和肾小管基底膜增厚,细胞外基质的进行性积聚,肾小球、肾小管间质的纤维化。目前针对于糖尿病肾病的治疗主要以降血糖及ACEI、ARB等以期延缓其进展,而无针对抑制或逆转纤维化的特异性治疗。 五味子作为传统中药临床上多有应用,具有收敛固涩,益气生津的功能,现代研究多倾向于其对肝脏疾病的作用,能益气强肝、增进细胞排除废物的效率、供应更多氧气、营造和运用能量、提高记忆力等。糖尿病方面,偶有文献提及其抗炎、抗氧化、清除氧自由基、增加周围组织葡萄糖摄取的作用,这些作用在肾脏病方面的研究鲜有文献报道。现代药理研究表明五味子主要药效成分为木脂素 ,大部分为脂溶性。醇提取北五味子有效成分,通过体内外研究探讨其对肾脏纤维化的保护作用及其可能机制。
ethanol extracted of Schisandr;diabetic nephropathy;fibrosis;;
目的探讨复方五味子醇提液对链脉脲佐菌素诱导的小鼠糖尿病肾脏疾病肾小球、肾小管间质纤维化的治疗作用及可能机制。方法雄性C57BL/6小鼠27只随机分为正常对照组、糖尿病肾脏疾病模型组(模型组)、复方五味子醇提液治疗组(治疗组),采用腹腔注射链脲佐菌素法建立糖尿病模型,诱导成功后治疗组给予五味子合剂灌胃干预,于3W、6W、9W分批处死小鼠,收集各组血、尿及肾组织,检测血糖、18h尿白蛋白排泄率(UAER)及体质量、右肾重量;Masson、Sirius Red染色,光镜观察肾组织形态改变;免疫组化观察肾组织纤粘蛋白(FN)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达;免疫荧光观察各组CD31和α-SMA表达;Western blotting检测各组肾组织E-钙黏蛋白(E-Ca)、α-SMA、纤溶酶原活化抑制因子-1(PAI-1)蛋白质水平。数据采用SPSS17.0软件进行统计处理,多组间比较采用单因素方差分析。结果与模型组比较,治疗组右肾质量和UAER降低;治疗组肾小球系膜细胞增生,系膜扩张、系膜基质增加较模型组明显减轻,治疗组较模型组肾小球面积减少,纤维化的程度明显减轻小管管腔扩张或小管萎缩改善,间质区细胞外基质堆积减轻,治疗组较模型组胶原沉积明显减少;治疗组E-Ca上调,α-SMA和PAI-1的表达下调(P<0.05);小球和小管间质区FN、α-SMA表达减少;上调CD31的表达。与模型组相比有显著性差异(P<0.01或P<0.05)。结论复方五味子醇提液能显著改善C57BL/6小鼠的糖尿病肾脏疾病进程,而抑制系膜细胞增殖和肌成纤维细胞(MFB)活化以及内皮转分化(EndMT),从而减少细胞外基质(ECM)的生成,促进ECM的降解,阻抑肾小管上皮细胞-间充质转化(EMT)及PAI-1表达,阻止和延缓肾小球和肾间质纤维化进展可能是其作用机制。