中文摘要：

设计了3种非病毒基因递药系统①结合普朗尼克和阳离子树状高分子聚丙烯亚胺的特点的混合共聚物载体系统（MCS）；②结合聚乙烯亚胺、油酸甘油酯和磷脂DOPE的特点的聚阳离子纳米脂质载体系统；③通过阳离子高分子材料聚β-氨基酯自主压缩质粒DNA或siRNA形成二元复合物，而后用多羧基聚合物物理修饰，形成的三元核酸递释系统。以绿色荧光蛋白质粒pEGFP-N2和虫荧光素酶质粒pGL3-promoter作为报告基因，评价非病毒基因递药系统在各种细胞内的转染效率；考察MCS复合物的细胞内吞途径和转运机制；采用激光共聚焦技术观察MCS复合物进入细胞以及细胞内转运的过程。研究结果表明，3种载体系统在细胞水平均有较高的转染效率，第3种载体系统在体内有较高的转染效率。以紫杉醇为模型药物，构建了3种新型靶向递药系统，即P123/F127混合胶束、ANG-NP/PTX和c(RGDyK)-NP/PTX，分别以叶酸、Angiopepe-2和c(RGDyK)肽为靶头，制备被动靶向与主动靶向系统，用于多药耐药性肿瘤和脑胶质瘤治疗。结果表明，各给药系统均有较好的体内外靶向作用，其中主动靶向系统的作用优于被动靶向系统。