中文摘要：

本课题以紫杉醇为模型药，制备Pluronic、表面活性剂修饰Pluronic、聚乙二醇-聚酯、聚乙二醇-聚酸酐嵌段共聚物胶束，建立卵巢癌、乳腺癌耐药细胞株，在细胞水平上考察各种胶束体系对抗癌药物在肿瘤多药耐药细胞中摄取、转运、外排的作用，研究制剂因素对逆转肿瘤细胞多药耐药性的影响，探讨嵌段共聚物胶束对肿瘤多药耐药的逆转机理，建立可逆转肿瘤细胞多药耐药的嵌段共聚物胶束给药体系的技术平台。同时也为紫杉醇提供一种低毒、高效的纳米给药系统。本研究可为从制剂角度通过载体系统来寻求逆转抗癌药物肿瘤多药耐药性新途径提供理论基础，对最终克服肿瘤多药耐药有积极意义。

结论摘要：

以紫杉醇(PTX)作为模型药物，制备了P123、P105胶束、P105/L101（8:1）混合胶束、PCL修饰的P105胶束、叶酸介导的Pluronic胶束。对紫杉醇胶束逆转人乳腺癌细胞或人卵巢癌细胞耐药性的作用进行了评价。Pluronic胶束可显著提高PTX对人乳腺癌耐药细胞与人卵巢癌耐药细胞的细胞毒性。叶酸介导胶束（FOL-P105/PTX，FOL-P105/L101/PTX）的耐药逆转指数显著增大，分别为45.3与56.2，为各自普通胶束的3.2与2.5倍左右。以人卵巢癌耐药细胞为模型，探讨了Pluronic胶束逆转肿瘤MDR的机理。结果表明，Pluronic胶束可以显著减低线粒体跨膜电位，耗竭细胞内ATP；增强细胞膜的流动性，影响P-gp的外排活性；促进PTX诱导的耐药细胞凋亡。大鼠体内药动学研究表明胶束制剂具有长循环作用。小鼠组织分布研究显示，胶束制剂在小鼠血浆、卵巢和子宫的蓄积都有较大的增加，在肺部与肾脏的分布也有不同程度的提高，肝脏蓄积降低。进行了核瘤小鼠逆转肿瘤MDR的药效学评价，Taxol组对肿瘤生长抑制率为43.9%，PTX胶束组为63.4%，两者具有显著性差异。