中文摘要：

大部分按照原计划进行。收集经手术证实的胆道闭锁和多种手段证实非胆道闭锁的淤胆型婴儿肝炎的血清，采用弱阳离子交换蛋白质芯片为检测介质，经表面加强激光解离-飞行时间-质谱测定，发现质荷比为8 677的蛋白质峰在胆道闭锁患儿组下调(P<0.05)。接着利用双向凝胶电泳-质谱技术比较了两组患儿血清蛋白质谱的差异，得到17个差异点，质谱鉴定得到11种蛋白质，载脂蛋白A-IV前体、载脂蛋白A-IV、SP40,40等在胆道闭锁患儿中高表达，afamin前体在淤胆型婴儿肝炎中高表达。Western-blot验证发现SP40,40在胆道闭锁患儿中高表达，在淤胆型婴儿肝炎患儿的血清中低表达。不幸的是，进一步使用ELISA验证两组相比无统计学意义。在课题的最后一年，增加了肝组织双向电泳和iTRAQ技术以从更广的范围寻找差异蛋白质。收集了经手术证实的胆道闭锁病人和术前误诊为胆道闭锁的胆汁淤积病人肝脏标本进行了肝组织蛋白质谱变化研究。研究中发现Alagille综合症18例，疑似家族性进行肝内胆汁郁积症3型13例，胆汁酸合成障碍3例，进行基因和临床研究，首次明确了我国病人中上述疾病的基因和临床特点。