中文摘要：

骨关节炎是骨骼肌肉系统慢性病中最常见的一种疾病，已成为中老年人劳动力丧失和生活质量下降的主要原因。利用临床症状结合影像学表现是目前诊断骨关节炎的主要手段。但一旦出现X线改变，实际患者的关节功能和生存质量均已受到了严重且不可逆的影响，因此急需找到新的用于骨关节炎早期诊断的实验室指标。目前国内尚没有联合检测生物学标志物尿C-末端Ⅱ型胶原、血清软骨寡聚基质蛋白和血硫酸软骨素846 等进行骨关节炎早期诊断的相关文献，国际上为数不多的研究也不是针对早期高危人群，如何将生物学标志物的联合检测作为早期诊断的指标，为早期诊断的多指标评价方法研究提出了新问题。本项目拟对50岁以上社区人群进行为期3年的队列研究，建立能阐明考虑多个协变量影响的多层次、多状态骨关节炎个体效应模型，进而探讨生物标志物联合检测在骨关节炎早期诊断中的应用价值，以期为高危人群提供分层（群）预警的个体化防治方案。

结论摘要：

骨关节炎（OA）病因复杂，病理变化涉及滑膜、肌肉、肌腱、血管、软骨、骨等多种组织结构。利用临床症状结合影像学表现是目前诊断骨关节炎的主要手段，但一旦出现X线改变，实际患者的关节功能和生存质量均以受到了严重且不可逆的影响，急需找到新的早期诊断的方法。本课题通过联合检测多种生物学标志物来对OA患者进行评价，以期明确这些生物学标志物组合在OA早期诊断中的临床价值。研究结果显示尿C-末端Ⅱ型胶原(CTX-Ⅱ)、血清软骨寡聚基质蛋白（COMP）和硫酸软骨素(CS)-846的生物学标志物组合与关节损伤严重程度的相关性显著优于单个生物标志物，在OA早期诊断中和病程管理中具有重要的价值。最重要的是，基于逐步线性回归分析选择的生物标志物组合，即尿CTX-II、血清CS-846和COMP与OA关节损伤的相关性最好，与患者临床症状及OA早期诊断指标之间相关性最好。随着对生物学标志物研究的不断深入, 该标志物组合很可能在OA病程管理中发挥越来越大的作用。当然，由于OA的异质性，影响因素众多，早期诊断和病程管理研究进展尚有很大空间，在OA的防控过程中，如果仅将治疗重点、预防重点放在50岁以上的人群，会违背早期预防的理论，错过早期病程管理的最佳时期。应充分认识OA是一种 “全关节”疾病，不断更新疾病管理理念，才能大幅度提高疾病的管理水平，提高疾病的治愈率，降低疾病的社会和经济负担。基于生物学标志物监测数据的OA病程管理也才能在未来的疾病管理中发挥更加重要的作用。 本课题组认为，联合检测尿CTX-II、血清CS-846和COMP在OA的早期诊断方面具有良好的应用前景，但尚需要有更确切的循证医学证据。如果后续可以解决好以下问题，将可在OA早期诊断中发挥重要作用。①需从不同角度对生理状态下尿CTX-II、血清CS-846和COMP的分泌代谢、基因调控以及与其他生物学组分的相互作用和功能联系进行研究。②CTX-II、CS-846和COMP在诸多可导致骨与软骨破坏的疾病中都有相应的表达，需进一步进行定量研究，明确这些生物学标志物在各病种中的具体表达量? 且以上生物学标志物受到多种因素和协变量的影响，如何消除这些干扰因素，是一个需要重点解决的问题。 课题组将在后续继续针对OA疼痛机制、病程管理及生物学标志物的筛选和定量研究进行深入探讨，以期为OA的早期诊断和病程监测提供更为详实的数据支持。