中文摘要：

本课题采用体内实验和体外实验相结合的方法，分别采用实验动物海马内注射和海马神经细胞原代培养术，对实验动物和海马细胞进行Aβ染毒，探讨Aβ对海马细胞的神经毒性，以及对海马细胞线粒体内钙稳态的影响及机制。结果表明Aβ染毒后对实验动物海马和原代培养海马神经细胞线粒体功能均有损伤作用，表现为可以引起细胞内线粒体肿胀，数量减少，并有凋亡样的改变；同时可以增加细胞内线粒体钙浓度，Ca2+-ATPase活性明显降低，线粒体膜电位降低。对引起细胞损伤的机制研究中发现，Aβ可以引起实验动物海马MPTP孔道蛋白中的VDAC、ANT和CypD蛋白和基因表达增加；并且可以增加海马细胞线粒体内sorcin和Ryr2基因表达增加。提示Aβ可以对海马细胞线粒体结构和功能产生损害作用，可能是通过损伤海马细胞内线粒体钙库功能，使线粒体内钙浓度增加而发挥神经毒性作用的。