中文摘要：

吸入麻醉中枢机制至今仍是待解之谜。蛋白激酶磷酸化在脑内具有重要神经生理调控作用，其在全麻中的作用知之甚少。本项目利用传统神经功能学方法，观察了不同吸入麻醉药引起的脑内ERK1/2、CaMKII、PKCγ、CREB及synapsinI磷酸化变化及部分相关抑制剂对全麻效应的影响。结果吸入麻醉－苏醒过程中均可引起脑内特定核团、脑区出现与麻醉表象变化一致的ERK1/2、CaMKII、PKCγ及synapsinI磷酸化水平的快速可逆性增强或抑制，而不影响CREB的变化。激活的pERK1/2阳性神经元，多与相关核团内的优势表达经典神经递质双标。给予MEK抑制剂SL327或 PKC抑制剂白屈菜红碱后，七氟醚麻醉小鼠翻正反射消失时间及夹尾反射恢复时间发生显著改变，皮质、海马pERK1/2、pPKC表达水平均显著受抑制。结论吸入麻醉－苏醒过程可能与细胞内多种蛋白激酶分子发生显著磷酸化或去磷酸化改变有关，而不涉及核内转录机制，并可能通过一些经典神经递质发挥作用。本研究结果提示脑内蛋白激酶分子磷酸化过程可能参与全麻中枢机制，为揭示全麻机制提供了新的实验依据，为开发新的全麻药或拮抗药提供了新的思路。