PML及其相互作用蛋白构成的PML核体是真核细胞内独有的亚核结构,参与调控增殖,凋亡,分化和应激反应等多种细胞生物学功能。PML核体还与肿瘤的发生发展密切相关-在多种血液系统肿瘤或实体瘤样本中PML核体结构缺失。本实验室发现了PML第一个是有丝分裂期特异性的磷酸化位点(T409),这为研究PML调控有丝分裂过程提供了关键的线索和突破点。进一步的研究提示了PML缺失促进肿瘤发生发展的新机制PML缺失或低表达破坏了纺锤体检查点的完整性,导致有丝分裂细胞出现染色体不稳定性,产生更多的异倍体细胞。前期研究还发现,PML通过影响SUMO修饰而调控纺锤体检查点,这为深入研究PML调控有丝分裂的分子机制奠定了一定的工作基础。因此,本项研究探讨PML调控纺锤体检查点的分子机制,以期揭示PML缺失对肿瘤细胞的功能意义,为针对有丝分裂过程的肿瘤治疗提供理论指导。
英文主题词PML nuclear bodies;spindle checkpoints;transgenic technology;genome sequencing;